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專家共識：無創神經調控技術輔助阿爾茨海默病治療——重復經顱磁刺激（rTMS）和經顱直流電刺激（tDCS）
發布時間：
2024-03-05 11:57
癡呆(dementia)是一種以獲得性認知功能損害為核心,導致患者生活、學習、工作和社交能力明顯減退的臨床綜合征，發病率極高。阿爾茨海默病(Alzheimersdisease,AD)是癡呆的主要類型,以記憶等認知受損、生活能力下降為主要表現,β淀粉樣蛋白沉積(老年斑)和 Tau蛋白過度磷酸化(神經原纖維纏結)為其典型病理特征。
近年來,關于 AD的大型藥物臨床試驗均因不良反應、中期療效不達標等原因宣告失敗。在這個背景下，重復性經顱磁刺激(rTMS)、經顱直流電刺激(tDCS)等無創神經調控類非侵入性腦刺激技術 (NIBS)因其靶向性好、安全性高、費用性低等特點，已取得了一定進展，并有廣闊前景。該共識組專家總結現有無創神經調控技術輔助AD治療的研究證據，依據技術類別對AD癡呆期及aMCI治療方法作臨床推薦，并對rTMS與tDCS的進一步優化進行展望。
1. 刺激靶點
AD和MCI患者常常因認知功能受損而選擇將認知功能核心皮層作為刺激靶點，包括前額葉背外側區（DLPFC）、顳葉和頂葉皮層節點。
2. 刺激頻率
低頻刺激（≤1Hz）會減少皮層興奮性，而高頻刺激（>5Hz）則會增強皮層興奮性。對于AD和aMCI患者，通過高頻刺激可以增強皮層興奮性，促進局部腦區活動和腦區間連接，從而改善認知功能。在臨床實際應用中，通常使用1Hz來抑制刺激靶點活動，而使用5Hz、10Hz和20Hz來增強刺激靶點活動。
3. 刺激強度
TMS治療中所用的刺激強度通常是根據靜息運動閾值（RMT）的百分比來確定。一般來說，刺激強度為80%-120%RMT，高強度刺激采用100%-120%RMT，低強度刺激則采用80%-100%RMT。如果有些患者無法測出RMT，可以使用活動運動閾值（AMT）代替。
4. 刺激線圈
刺激線圈有多種，包括圓形線圈、8字形線圈和深部刺激線圈。8字形線圈由于具有較好的聚焦性，常被用于進行rTMS治療以及RMT和AMT的測定。深部線圈則可以影響顱內5-6cm深的區域，被用于刺激較深的腦區，例如內側前額葉。
5. 推薦方案
1. 技術原理
tDCS通過兩種表面電極（陽極和陰極）傳遞持續低強度直流電（1~2 mA）至大腦，以調控皮層神經元的活動。該技術通過改變膜電位的極性，引起靜息膜電位的超極化或去極化，從而調整皮層的興奮性。
陽極刺激能夠增加皮層的興奮性，而陰極刺激則降低皮層的興奮性，而刺激結束后，皮質的興奮性變化可持續1到數小時。
此外，tDCS還通過調節突觸微環境來影響皮層的可塑性。調整膜極化水平是tDCS對皮層興奮性進行調節的關鍵，而刺激后的效應主要基于皮層內突觸的活動。
2. 推薦方案
總體來說，以rTMS和tDCS為代表的無創神經調控技術據以往研究顯示可以改善AD的臨床治療效果。
在AD的治療中，rTMS和tDCS仍有很大的改進空間。
未來有望通過基于個體腦功能分析的靶點定位來實現更精準的刺激，從而進一步改善治療效果。
[1]方伯言,王麗,閆天翼.無創神經調控技術輔助阿爾茨海默病治療的中國專家共識[J].中國神經免疫學和神經病學雜志,2023,30(06):387-394.
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